Целекоксиб

Целекоксиб

Целекоксиб (Celecoxibum)

НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат)

M01AH01. Целекоксиб

Ревматоидный артрит, реактивный синовит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, псориатический артрит.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Гиперчувствительность; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или др. НПВП (в т.ч. в анамнезе); ХСН (II-IV ст. по NYHA), ИБС (клинически подтвержденная), тяжелая печеночная/почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), период после проведения аортокоронарного шунтирования; прогрессирующие заболевания почек, активное заболевание печени, подтверждённая гиперкалиемия, эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника, беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. в анамнезе), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и др. антикоагулянтами, ингибиторами изофермента CYP2C9, отеки, задержка жидкости, печеночная недостаточность средней степени тяжести, заболевания ССС (ИБС, ХСН), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, ХПН (КК 30-60 мл/мин), наличие инфекции Н. pylori, длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), пожилой возраст.

Внутрь, 200 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг.

Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансфераз).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, депрессия, возбуждение.

Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: снижение устойчивости к инфекциям дыхательных путей (синусит, ринит, фарингит), боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, отечный синдром.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.

Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, маточное и геморроидальное кровотечение.

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 ч до исследования.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции. Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков; побочные эффекты ГКС, МКС и эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; повышает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.

Снижает эффективность ингибиторов АПФ, повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Флуконазол (ингибитор CYP2C9) повышает концентрацию активного целикоксиба и риск побочных эффектов.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата.

Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

НПВП, избирательно блокирует ЦОГ2. При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается. Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие, тормозит агрегацию тромбоцитов. Угнетая ЦОГ2, уменьшает количество Pg (преимущественно в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

Абсорбция при приеме натощак - полная. Биодоступность при приеме внутрь составляет 99% (по отношению к приему в виде суспензии). TCmax - 2-3 ч. Cmax после приема 200 мг - 705 нг/мл. Прием жирной пищи замедляет всасывание и увеличивает TCmax на 1-2 ч, повышает абсолютную биодоступность на 20%. Связь с белками плазмы (не зависит от дозы) - 97%. Css в плазме достигается к 5 дню приема. Хорошо распределяется в тканях (средний равновесный объем распределения - около 500 л/70 кг). Проникает через ГЭБ.

Метаболизируется в печени системой цитохрома CYP2C9 путем окисления и гидроксилирования, а также глюкуронирования.

Выведение с калом и мочой (57 и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизмененном виде. T1/2 - 11 ч. Клиренс - 500 мл/мин. У лиц с более низкой массой тела или со среднетяжелой печеночной недостаточностью наблюдается увеличение Cmax и AUC в 1.5-2 раза.